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新冠 guan[病毒{du}多地多点起{qi}源证据更‘geng’多展现{xian}

admin2021-09-1547

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2021年9月3日,2021中国国际商业服务商业生意会在北京举行。首钢园医药馆国药团体展台的新冠病毒模子。 视觉中国供图

缪毒株已伸张到全球数十个国家。视觉中国供图

中青报・中青网记者 邱晨辉

寻找“零号病例”,这险些是全天下介入新冠病毒溯源的科学家最为体贴的头等大事,这是揭开新冠病毒起源之谜的希望所在。

所谓“零号病例”,是指最早熏染病毒并最先散播病毒的患者,也被称作“初始病例”。随着新冠病毒全球溯源的推进,科学家对天下各地的样本睁开研究,“零号病例”泛起时间不停前移――巴西、法国、意大利、美国、伊朗、西班牙不停找出更早的“早期病例”或相关证据。相比之下,中国武汉在2019年12月尾最早讲述的首例确诊病人,在时间线上早已被甩出了几条大街。

中青报・中青网记者采访海内权威专家,梳理国际学术期刊所揭晓的文献资料、天下主要基因组数据库、天下各地果然的新闻报道,通过人源样本核糖核酸(RNA)分子证据、血清学证据、废水样本RNA分子证据等多重科学证据印证:“时间线前移,新冠病毒多地多点起源”的全球疫情拼图,逐渐清晰地浮现出来。

来自基因组数据库的证据――

3个国家新冠病毒基因序列采样时间早于武汉

在梳理历程中,全球新冠肺炎疫情时间线不停前移的一个主要依据,来自天下主要基因组数据库。所谓基因测序,是对未知基因组序列的物种,举行个体的基因组测序。对新冠病毒的基因组变异剖析,可为追溯病毒泉源提供主要的数据基础。

凭证全球果然的新冠病毒基因组数据库,海内权威专家对疫情早期即2020年1月31日前的新冠病毒或新冠病毒相关的基因组数据剖析发现,全球果然数据中有13条序列采样日期,早于中国武汉最早序列日期即2019年12月24日。

这13条序列,划分来自伊朗、巴西和意大利。

值得注重的是,来自伊朗的5条序列,它们标注的样本采集时间是2019年4月30日,该时间为数据提交者标注。

这5条序列均为新冠病毒S卵白全长序列,其中有两条序列,与全球宣布的首条新冠病毒的参考基因组中的S卵白完全一致;尚有两条序列含有D614G突变――除伊朗这两条序列外,该突变最早发现于美国的一条高质量全基因组序列,时间为2020年1月5日;第5条序列,则含有英国突变株中位于S卵白的第69-70位氨基酸缺失。

海内权威专家以为,以上这些新冠病毒基因组数据采集时间早于中国武汉最早序列日期,这在很洪水平上说明这些区域新冠病毒环境存在熏染人类的时间,均早于武汉新冠肺炎疫情。

美国天普大学一项有关新冠病毒的基因组剖析,对这一推论作了佐证。2021年5月4日,该校研究团队在学术期刊《分子生物学与进化》(Molecular Biology and Evolution)公布了一项基因组剖析,讲述了新冠病毒可能的最近的配合祖先,与在中国取样的第一批冠状病毒的基因组有3个突变差异,这意味着,在最早的病例中,没有一个代表索引病例或引起所有的人类熏染,武汉发现的新冠病毒基因,不是全球所有早期冠状病毒熏染的直接祖先。

该研究还提到,2020年1月及以后的中国和美国的多个冠状病毒熏染者,都带有祖先病毒的基因指纹,这注释在中国首次讲述新冠病毒病例的前后几个月,祖先病毒就在全球局限内流传。

来自血清学的证据――

西欧新冠盛行时间早于首例确诊病例报道时间

梳理国际学术期刊所揭晓的血清学相关文献,可以发现,新冠病毒在全球多地尤其是西欧国家的盛行,早于这些国家和区域首例确诊病例的报道时间。

2021年6月8日,国际着名学术期刊《自然》(Nature)揭晓了美国西奈山伊坎医学院文章,其中提到,该院研究职员对西奈山卫生系统2020年2月初至7月间采集的10691份血浆样本,举行了回首性的、重复的新冠病毒刺突抗体剖析。效果发现,早在2020年2月中旬,当地就发现了血清阳性样本。

这意味着,在2020年3月1日纽约果然首例确诊病例之前,新冠病毒就已经存在于纽约市。

无独占偶,2021年6月15日,美国国立卫生研究院、加州大学、哈佛医学院等机构研究团队,在学术期刊《临床熏染病》(Clinical Infectious Diseases)揭晓的另外一项抗体测试,发现美国五个州的新冠病毒熏染证据早在2019年12月就已泛起――比最初讲述的时间即2020年1月要早。

该研究称,在美国疫情最先时(对外讲述时间为2020年1月至3月),美国的新冠病毒检测能力有限,2020年整个2月的检测都集中在有旅行史的有症状患者身上,这掩饰了新冠病毒泛起和社区流传的情形。

研究职员剖析了美国50个州“全民研究设计”所有介入者在2020年1月2日至3月18日时代提供的24079份储存血样。研究职员使用获得美国食物药品治理局授权的两种针对病毒差异部门的血清学测试,以只管削减假阳性效果。

效果显示,在9名介入者的样本中,检测到了针对新冠病毒的抗体,其中7人在伊利诺伊州、马萨诸塞州、威斯康星州、宾夕法尼亚州和密西西比州的第一个确诊病例之前,就显示血清阳性。该研究效果注释,在这5个州首例确诊病例之前的几周,新冠病毒熏染就已泛起。

同样是《临床熏染病》,在2020年11月30日还曾揭晓美国疾病预防控制中央等机构研究团队的一份研究。该研究对美国红十字会在2019年12月13日至2020年1月17日网络的、来自美国9个州的7389份通例献血的样本举行了新冠病毒抗体检测。

效果同样显示,新冠病毒可能是在2020年1月19日美国首例确诊病例之前,就熏染了一些美国人。

来自血清学的证据,也将寻找“零号病例”的线索指向了欧洲。

2020年11月11日,意大利锡耶纳大学、米兰大学等在学术期刊《肿瘤期刊》(Tumori Journal)上揭晓文章,通过检测新冠病毒受体连系域特异性抗体的存在情形,来追溯新冠病毒大盛行泛起的时间。

研究职员考察了2019年9月至2020年3月时代加入前瞻性肺癌筛查试验的959名无症状个体,其中111人检测到了新冠病毒R病毒特异性抗体,而在2020年2月第二周的样本中,泛起一组阳性病例,伦巴第大区人数最多,占比53.2%。

这项研究注释,在发现第一名患者前几个月,新冠病毒在意大利的无症状个体中已经泛起意外的早期流传,并注释了新冠病毒在当地大盛行发生和流传的时间――最早可以追溯到2019年9月。

这也意味着,在中国武汉发现第一例新冠病例之前,意大利已经泛起新冠病毒的早期流传。而意大利无症状人群中发现的新冠病毒抗体,可能会重塑新冠病毒大盛行泛起的时间。

法国也发现了类似的情形。

2021年2月6日,法国索邦大学、法国公共卫生署和巴黎大学等机构在学术期刊《欧洲盛行病学杂志》(European Journal of Epidemiology)揭晓的研究显示,针对法国9144名成年人通例网络的血清样本新冠病毒抗体测试发现,有353名抗体阳性,这其中有13人,是在2019年11月至2020年1月时代被采样,注释法国的新冠病毒熏染时间最早可能追溯到2019年11月。

来自人源样本RNA分子的证据――

新冠病毒2019年夏秋已在欧洲多国流传

新冠病毒溯源的另一个科学依据,来自人源样本RNA分子剖析。

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2021年2月,意大利米兰大学和加拿大纽芬兰纪念大学等机构研究职员,在学术期刊《新发熏染病》(Emerging Infectious Diseases)揭晓文章,称在意大利麻疹患者的口咽拭子样本中,检测到了新冠病毒RNA――其中,有的样本采集时间早于2019年12月。

详细来看,研究职员剖析了2019年9月至2020年2月时代从39名患者网络的口咽拭子样本,检测到一个口咽拭子样本为阳性。该样本是2019年12月5日,从一名意大利4岁男孩身上采集而来,该男孩没有讲述旅行史。

这一研究提供了意大利泛起新冠病毒RNA的最早证据,比意大利讲述的首例确诊病例早了约3个月。

照样这一研究团队,在2021年8月6日通过学术预印平台SSRN提交了《柳叶刀》(The Lancet)学术文章,其中提到,2019年夏末,新冠病毒在意大利伦巴第大区流传的分子证据。

研究职员针对意大利伦巴第大区大盛行前(2019年8月至2020年2月)、大盛行时代(2020年3月至2021年3月)以及2018年8月至2019年7月时代,共156例麻疹疑似患者的435份样本举行考察,得出了这一发现。

研究职员在新冠肺炎疫情大盛行前11名患者和大盛行时代两名患者的样本中,都检测到了新冠病毒RNA。其中最早的阳性样本,是2019年9月12日网络的一名8个月大的儿童的尿液样本。

值得注重的是,针对当地新冠肺炎疫情大盛行前的病例测序注释,2019年10月的序列中,已经携带了中国武汉首批采样毒株中不存在的变体。研究职员推算,新冠病毒祖先在2019年6-8月尾就已泛起。

也有研究发现,新冠病毒早在2019年12月下旬,就已在法国流传。

2020年5月3日,法国塞纳-圣但尼医院团体、法国国家康健与医学研究院和巴黎大学相助在学术期刊《国际抗菌药物杂志》(International Journal of Antimicrobial Agents)上揭晓文章。研究职员回首性地在巴黎四周的塞纳-圣但尼医院重症监护室网络的呼吸道样本中寻找新冠病毒。

研究职员发现,在58例因流感样疾病而住院的患者中,有1例样本为新冠阳性,这是一名42岁男性,他在法国生涯多年,其最后一次旅行是在2019年8月前往阿尔及利亚,于2019年12月27日前往急诊病房。

该患者比法国首批报道的病例早了一个月。入院时,这名患者泛起了之前在中国和意大利患者中常见的临床症状和放射学检测效果。研究职员以为,由于这名患者与中国没有联系,没有其他旅行史,注释新冠病毒在2019年12月尾就已经在法国人群中流传。

来自废水样本RNA分子的证据――

2019年3月欧洲或已存在新冠病毒

来自废水样本中的RNA分子证据,则将科学溯源引向另一个推论:2019年3月欧洲或已存在新冠病毒。

2020年8月15日,意大利高等卫生研究院研究职员在学术期刊《整体环境科学》(Science of The Total Environment)上揭晓文章,他们检测了2019年10月到2020年2月意大利区域的40个废水样本,效果显示,2019年12月18日在米兰和都灵,以及2020年1月29日在博洛尼亚采集的样本“存在新冠病毒”。

该文章以为,这一研究效果有助于领会新冠病毒在意大利流传的劈头,将为天下各地科学家溯源新冠病毒提供依据。

同处欧洲的西班牙,也发现了来自废水样本的新冠病毒证据。

2020年6月13日,西班牙巴塞罗那大学等机构研究职员在学术预印平台medRxiv上揭晓文章。文章显示,研究职员在2019年3月12日网络的巴塞罗那废水样本中,检测到了导致新冠肺炎的病毒存在。文章以为,这种熏染在“天下任何地方都不知道新冠病毒病例”之前就已经存在。

研究职员发现,在2020年1月初和3月初之间的样本中,就已经泛起了新冠病毒基因组,这让冠状病毒抵达西班牙的时间变得更早:在2020年2月25日宣布首个新冠病毒病例之前41天,也就是1月15日的样品中,已经检测出病毒基因组。

这一效果让研究职员有些意外,于是,他们往更早的时间节点去追溯――剖析了2018年1月至2019年12月时代的一些冷冻样本,效果显示,在2019年3月――天下上任何新冠肺炎病例转达之前的样品中,就已经泛起了新冠病毒基因组。

不外,该文章现在仅在预印本平台公布,尚未正式揭晓。有3个偕行专家针对该文章揭晓评议意见,以为作者应举行更深入的实验和剖析,以提供更多证据来证实上述结论。

有关废水样本的研究,不只是在欧洲举行。在巴西圣卡塔琳娜州2019年11月的污水样本中,研究职员也检测到了新冠病毒。

2021年3月8日,学术期刊《整体环境科学》公布了巴西圣卡塔琳娜州联邦大学等机构研究职员的文章。效果显示,2019年11月27日的人类污水样本中存在新冠病毒 RNA,该检测效果被自力实验室和基因组测序剖析予以证实。

文章称,这一发现注释,自2019年11月以来,新冠病毒很可能已经在巴西的社区中流传而未被发现,这比美洲的第一例讲述病例即2020年1月21日泛起得更早。

来自电子病例回首的证据――

更多疑云指向德堡实验室

当前,更多疑云指向美国德特里克堡生物实验室。美国天下新闻网报道提到,在意大利发现的早期病例流传源,可追溯到美国德特里克堡生物实验室。

2019年7月12日, *** 播出新闻,报道了弗吉尼亚州Fairfax County养老院11天前,由致命病毒引起的呼吸系统疾病暴发,已经造成54人熏染生病,18人住院,两人殒命。

值得注重的是,Fairfax County距离德特里克堡生物实验室直线距离不跨越100公里,而且就在当月,美国突然关闭德特里克堡生物实验室。

《 *** 》《 *** 》都曾报道称,2019年8月,美国疾病控制和预防中央突然下令,以“废水净化系统效能不足”为由,关闭德堡实验室。险些同时,“神秘肺炎”在德堡周边区域泛起。

*** 曾在2019年7月报道称,距离德堡仅1小时车程的“绿色春天”退休职员社区暴发不明缘故原由呼吸系统疾病。昔时9月,德堡所在的马里兰州讲述的“电子烟肺炎”病例数增添了一倍。

2019年7月,美国电子烟肺炎暴发。

凭证全球网、团结早报等多家媒体报道,电子烟肺炎首先在威斯康星州大规模暴发,随后席卷美国多州。该肺炎患者的肺部CT部门区域出现团状模糊的白色,出现“明晰肺”的状态,与新冠肺炎症状极其相似。

2020年6月18日,加利福尼亚大学洛杉矶分校与华盛顿大学揭晓在学术期刊《医学互联网研究杂志》(Journal of Medical Internet Research)的一项研究显示,在2019年12月22日那一周,到美国一大型医疗系统门诊就诊时,其电子康健纪录缘故原由中含有“咳嗽”一词的患者,比例跨越了95%的展望区间,而且在2020年2月尾之前的所有10周里,都延续高于95%的展望区间。

从2019年12月22日最先,急诊室就诊和住院也有类似的趋势,在10周中的第6周和第7周,研究考察到的数据均跨越了95%的展望区间。

研究职员得出结论:从2019年12月下旬最先,延续到2020年2月的呼吸道症状和疾病患者的数目显著增添,注释新冠病毒在具有临床意识和检测能力之前,就已经在社区流传。

来自新闻媒体的果然报道对此也作了佐证。

美国新泽西州贝尔维尔市市长迈克尔・梅尔哈姆通过媒体示意,自己在2019年11月就已熏染新冠病毒,检测效果也显示他已拥有新冠病毒抗体,这比美国2020年1月20日报道首例新冠病毒确诊病例早了2个多月。

2020年5月6日,《今日美国报》报道,美国佛罗里达州171个新冠肺炎患者早在2020年1月就泛起了相关症状,所有人均无中国旅行履历,比该州官方讲述的首例新冠肺炎确诊病例泛起时间提前了几个月。

时至今日,美国疾控中央仍以“国家平安缘故原由”为由,拒绝宣布关闭德堡的详细缘故原由。随着德堡实验室大门关上的,可能尚有新冠病毒起源的真相。

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